蛇怕具有刺激性气味的物质，特别是化学药剂，如酒精、烟草、雄黄、硫磺等。蛇遇到恶劣的天气就会洞穴中躲着不出来。火和烟也是蛇比较怕的。在大自然，每一种动物都有自己的天敌，蛇的天敌比较多，哺乳动物中有獾、鼬、浣熊、刺猬、獴等，鸟类中的鹰、雕、鹫、犀鸟、鹳等。其中，蛇獴是毒蛇在自然界中最强大的天敌。蛇獴身体非常灵活，而且蛇獴身体内也有很强的抗毒能力。只要蛇獴遇见毒蛇，它会利用自己的灵活身体不断的挑逗毒蛇，等毒蛇精疲力尽之后，蛇獴再抓准机会一击毙命。
蛇是一种体温随气温而变的变温动物，因为蛇本身没有完善的体温调节机制来产生和维持恒定的体温。蛇类活动的最适温度是20-30℃，在这适宜范围内蛇的生长速度也随气温上升而直线上升。空气湿度对蛇类也有很大影响，一般以50-70%为宜。蛇的活动与外界温度、湿度、光线以及食物密切相关。在这些外界环境条件的作用下，出现了明显的季节性和昼夜性的特性。
中国绝大部分的地区一年四季温度变化大，因而蛇的活动也有明显的季节差异。一般从春末夏初到冬初，由于气温均在10-35℃，适于蛇的活动。据观察，蛇在20-35℃时四处活动觅食、饮水或洗澡。
当冬天气温开始下降变冷时，蛇的体温则随之下降，蛇体的功能减退。当气温下降至10℃时，蛇停止一切活动，开始进入冬眠。在冬眠期间，蛇不吃不喝，新陈代谢降到最低水平，靠体内积累的脂肪消耗提供能量，以维持其生命活动的最低需要。冬眠是蛇对低温的适应，也是蛇类长期以来形成的一种遗传特性。野外冬眠时往往几十条或成百条蛇聚集在一起，在干燥的洞穴内、树洞内，这样可以升高体温，减少水分蒸发，利于越冬。直到次年春暖花开、外界气温高于10℃时，蛇方能从冬眠中苏醒，开始出洞生活。
当夏天气温高于35℃时，蛇的体温升高。此时，蛇的活动减少，同时会躲在大树下、水池边、阴凉潮湿的地方降低体温，不至于热死。另外，每当夏季天气炎热之时，生活在干燥沙漠里的蛇以及生活在热带、亚热带的蛇会躲在树荫下潮湿的地方，一动也不动地进行夏眠。夏眠与冬眠一样，也是蛇类对环境适应的一种遗传特性。