蒙骜和蒙恬是祖孙关系，蒙骜是蒙恬的祖父。蒙骜是蒙武的父亲，蒙武是蒙恬和蒙毅的父亲，所以蒙恬和蒙毅是蒙骜的孙子。蒙骜是战国时期秦国著名将领，其子蒙武、其孙蒙恬和蒙毅都是秦国名将。蒙骜历经秦昭襄王、秦孝文王、秦庄襄王、秦始皇四朝，曾夺韩二城、设立三川郡，夺魏二十城、设立东郡。
蒙骜是战国末期秦国著名将领，本是齐国人，后来投靠秦国。蒙骜历仕昭襄王、孝文王、庄襄王、秦始皇四朝，数次率军出征，屡立战功。先后夺取韩国十余座城池、赵国投靠秦国。三十余座城池、魏国五十余座城池，使秦国得以设立三川郡和东郡。并让秦国疆域与齐国相接，对韩国、魏国形成三面包围之势。
蒙恬天资聪颖，熟读兵书，有较高的军事素养。他在攻齐之战中，一战成名，被秦始皇任命为内史。秦统一六国后，蒙恬率领三十万秦军北击匈奴，收复河南之地，威震匈奴。后来还监修了著名的万里长城，被誉为“华夏第一勇士”。
秦庄襄王二年(公元前248年)，秦庄襄王派蒙骜率军攻打赵国，平定太原。蒙骜率军攻克魏国的高都(今山西晋城)、汲县。继而攻打赵国的榆次(今属山西)、新城(今山西朔州南)、狼孟(今山西阳曲)，一共夺取三十七座城池(《史记·蒙恬列传》记载为秦庄襄王二年)。同年，魏国的信陵君魏无忌率领燕、赵、韩、楚、魏五国联军攻打秦国，在黄河以南打败秦军，击退蒙骜，于是魏无忌等军解兵撤离。
秦始皇元年(公元前246年)，秦王政即位，任用吕不韦为丞相，李斯为舍人，蒙骜和王齮、麃公等为将军。秦始皇四年(公元前243年)，魏无忌去世。秦始皇五年(公元前242年)，秦王政得知魏无忌去世的消息后，于是派蒙骜再次率军攻打魏国。蒙骜夺取魏国的酸枣(今河南延津西南)、燕(今河南延津东北)、虚(今河南延津东)、长平(今河南西华东北)、雍丘(今河南杞县)、山阳(今河南焦作东)等二十座城池，设置为东郡(治濮阳，今河南濮阳西南)。
秦始皇七年(公元前240年)，蒙骜去世，时年约七十多岁。